MD-OncoMD-OncoMD-Onco2782-32022782-6171Publishing House ABV Press20510.17650/2782-3202-2025-5-4-25-35NEW APPROACHES AND SUCCESSES IN TREATMENT OF ONCOLOGICAL PATIENTS AT THE CURRENT STAGEНОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ И УСПЕХИ В ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕResearch ArticleResults of mFOLFIRINOX neoadjuvant chemotherapy in patients with resectable pancreatic cancerРезультаты применения неоадъювантной химиотерапии по схеме mFOLFIRINOX в лечении больных резектабельным раком поджелудочной железыhttps://orcid.org/0000-0002-3036-9779VervekinIlya V.ВервекинИлья Валерьевич
Russian Federation
iivervekin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8514-5377ZakharenkoA. A.ЗахаренкоА. А.
Russian Federation
iivervekin@yandex.ruI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России1712202554253504102025Copyright ©; 2025, Vervekin I.V., Zakharenko A.A.Copyright ©; 2025, Вервекин И.В., Захаренко А.А.2025Vervekin I.V., Zakharenko A.A.Вервекин И.В., Захаренко А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://mdonco.abvpress.ru/jour/article/view/205

Aim. To evaluate efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy (nCT) using the mFOLFIRINOX regimen in treatment of patients with resectable pancreatic cancer.

Material and methods. From 2020 to the present, a phase II study has been ongoing at the Pavlov First Saint Petersburg State Medical University investigating the efficacy of nCT using the mFOLFIRINOX regimen followed by radical surgery in patients with resectable pancreatic cancer in comparison to radical surgery at the first stage. As of May 2025, 152 patients were included in the study (standard treatment group (n = 76), nCT group (n = 76)). Patients in the standard treatment group underwent radical surgery followed by mFOLFIRINOX adjuvant chemotherapy for 12 cycles; patients in the experimental treatment group underwent tumor verification at the first stage, after which 6 cycles of mFOLFIRINOX nCT and radical surgery followed by mFOLFIRINOX adjuvant chemotherapy were performed for 6 cycles. This article discusses immediate surgical outcomes, complications and mortality.

Results. A statistically significant superiority of the nCT group over the standard treatment group was observed per various parameters. The frequency of R0 resections in the per protocol population was lower in the standard treatment group: 70.2 % versus 86.2 % in the nCT group (odds ratio (OR) 0.81; 95 % confidence interval (CI) 0.67–0.97; p = 0.03). The frequency of portal/superior mesenteric vein resection was higher in the standard treatment group: 21 % versus 7.9 % in the nCT group (OR 2.66; 95 % CI 1.46–6.34; p = 0.02). The frequency of N+ lymph node status was higher in the standard treatment group and amounted to 58.1 % versus 32.8 % in the nCT group (OR 1.77; 95 % CI 1.19–2.73; p = 0.004). The frequency of clinically significant postoperative pancreatic fistula B + C was higher in the standard treatment group: 47.4 % versus 18.4 % in the nCT group (OR 0.64; 95 % CI 0.5–0.8; p = 0.001). Survival analysis revealed statistically significant superiority of the nCT group. Thus, 1-year recurrence-free survival and overall survival rates were higher in the nCT group compared to the control group: 76.3 and 82.9 % versus 35.5 and 63.2 %, respectively (p = 0.0001). Median overall survival and recurrence-free survival were also higher in the nCT group: 31.3 months in the nCT group versus 18.2 months in the standard treatment group (OR 2.1; 95 % CI 1.41–3.16; p = 0.001), and 18.3 months versus 9.4 months (OR 2.5; 95 %; CI 1.73–3.64; p = 0.001), respectively.

Conclusion. nCT is a promising and safe method that can improve immediate treatment outcomes in patients with resectable pancreatic cancer.

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности применения неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) по схеме mFOLFIRINOX в лечении больных резектабельным раком поджелудочной железы.

Материалы и методы. С 2020 г. по настоящее время в ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова проводят проспективное исследование II фазы, в котором изучают эффективность НАХТ по схеме mFOLFIRINOX с последующей радикальной операцией у пациентов с резектабельным раком поджелудочной железы по сравнению с радикальной операцией на 1-м этапе. На момент мая 2025 г. в исследовании были рандомизированы 152 пациента (группа стандартного лечения (n = 76) и группа НАХТ (n = 76)). Пациентам группы стандартного лечения проводили радикальную операцию с последующей адъювантной полихимиотерапией по схеме mFOLFIRINOX в объеме 12 циклов; пациентам группы экспериментального лечения 1-м этапом выполняли верификацию опухоли, после которой проводили 6 циклов НАХТ по схеме mFOLFIRINOX, радикальное хирургическое лечение с последующей адъювантной полихимиотерапией по схеме mFOLFIRINOX в объеме 6 циклов.

Результаты. Выявлено статистически значимое превосходство группы НАХТ над группой стандартного лечения по различным показателям. Частота R0-резекций в per protocol популяции была ниже в группе стандартного лечения: 70,2 % против 86,2 % в группе НАХТ (отношение рисков (ОР) 0,81; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,67–0,97; p = 0,03). Частота резекции воротной/верхней брыжеечной вены была выше в группе стандартного лечения: 21 % против 7,9 % в группе НАХТ (ОР 2,66; 95 % ДИ 1,46–6,34; p = 0,02). Частота статуса N+ лимфатических узлов была выше в группе стандартного лечения: 58,1 % против 32,8 % в группе НАХТ (ОР 1,77; 95 % ДИ 1,19–2,73; p = 0,004). В группе стандартного лечения частота развития клинически значимой послеоперационной панкреатической фистулы В + С была выше: 47,4 % против 18,4 % в группе НАХТ (ОР 0,64; 95 % ДИ 0,5–0,8; p = 0,001). При анализе выживаемости обнаружено статистически значимое превосходство группы НАХТ. Так, показатели 1-летней безрецидивной и общей выживаемости были выше в группе НАХТ по сравнению с контрольной: 76,3 и 82,9 % против 35,5 и 63,2 % соответственно (p = 0,0001). Медиана общей и безрецидивной выживаемости также была выше в группе НАХТ: 31,3 мес в группе НАХТ и 18,2 мес в группе стандартного лечения (ОР 2,1; 95 % ДИ 1,41–3,16; p = 0,001) и 18,3 мес против 9,4 мес (ОР 2,5; 95 % ДИ 1,73–3,64; p = 0,001) соответственно.

Заключение. НАХТ – перспективный и безопасный метод, способный улучшить непосредственные результаты лечения пациентов с резектабельным раком поджелудочной железы.

pancreatic cancerneoadjuvant chemotherapyresectabilityR0-resectionsurgical treatmentpostoperative complicationpancreatic resectionрак поджелудочной железынеоадъювантная химиотерапиярезектабельностьR0-резекцияхирургическое лечениепослеоперационное осложнениерезекция поджелудочной железыNational Cancer Institute. Cancer stat facts: pancreatic cancer. surveillance, epidemiology, and end results program [Internet]. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html (accessed: 15.07.2025).Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69(1):7–34. DOI: 10.3322/caac.21551Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209–49. DOI: 10.3322/caac.21660Isaji S., Mizuno S., Windsor J.A. et al. International consensus on definition and criteria of borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma 2017. Pancreatology 2018;18(1):2–11. DOI: 10.1016/j.pan.2017.11.011Kudashkin N.E., Gladkov O.A., Zagainov V.E. et al. Practical recommendations for the drug treatment of pancreatic cancer. Zlokachestvennye opukholi = Malignant tumours 2024;14(3s2): 404–15. (In Russ.). DOI: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-18Кудашкин Н.Е., Гладков О.А., Загайнов В.Е. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2-1):404–15. DOI: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-18Conroy T., Pfeiffer P., Vilgrain V. et al. Pancreatic cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2023;34(11):987–1002. DOI: 10.1016/j.annonc.2023.08.009National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: pancreatic adenocarcinoma. Version 1.2024.Conroy T., Hammel P., Hebbar M. et al. MFOLFIRINOX or gemcitabine as adjuvant therapy for pancreatic cancer. N Engl J Med 2018;379(25):2395–406. DOI: 10.1056/NEJMoa1809775Mayo S.C., Gilson M.M., Herman J.M. et al. Management of patients with pancreatic adenocarcinoma: national trends in patient selection, operative management, and use of adjuvant therapy. J Am Coll Surg 2012;214(1):33–45. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2011.09.022Merkow R.P., Bilimoria K.Y., Tomlinson J.S. et al. Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Ann Surg 2014;260(2):372–7. DOI: 10.1097/SLA.0000000000000398Bakens M.J., van der Geest L.G., van Putten M. et al. The use of adjuvant chemotherapy for pancreatic cancer varies widely between hospitals: a nationwide population-based analysis. Cancer Med 2016;5(10):2825–31. DOI: 10.1002/cam4.848Takao S., Kurahara H., Maeda S., Shinchi H. The prognostic value of micrometastases in pancreatic cancer. Surg Oncol 2008;17(3):195–202. DOI: 10.1016/j.suronc.2008.04.004Kayahara M., Funaki K., Tajima H. et al. Surgical implication of micrometastasis for pancreatic cancer. Pancreas 2010;39(6):884–8. DOI: 10.1097/MPA.0b013e3181d6f7e3Zhou X., Hu K., Bailey P. et al. Clinical impact of molecular subtyping of pancreatic cancer. Front Cell Dev Biol 2021;9:743908. DOI: 10.3389/fcell.2021.743908Sakamoto H., Attiyeh M.A., Gerold J.M. et al. The evolutionary origins of recurrent pancreatic cancer. Cancer Discov 2020;10(6):792–805. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1508Åkerberg D., Björnsson B., Ansari D. Factors influencing receipt of adjuvant chemotherapy after surgery for pancreatic cancer: a two-center retrospective cohort study. Scand J Gastroenterol 2017;52(1):56–60. DOI: 10.1080/00365521.2016.1224380Aloia T.A., Lee J.E., Vauthey J.N. et al. Delayed recovery after pancreaticoduodenectomy: a major factor impairing the delivery of adjuvant therapy? J Am Coll Surg 2007;204(3):347–55. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.12.011Crippa S., Malleo G., Mazzaferro V. et al. Futility of up-front resection for anatomically resectable pancreatic cancer. JAMA Surg 2024;159(12):1139–47. DOI: 10.1001/jamasurg.2023.5409Verma V., Li J., Lin C. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer: systematic review of postoperative morbidity, mortality, and complications. Am J Clin Oncol 2016;39(4):302–13. DOI: 10.1097/COC.0000000000000278Ye M., Zhang Q., Chen Y. et al. Neoadjuvant chemotherapy for primary resectable pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. HPB (Oxford) 2020;22(6):821–32. DOI: 10.1016/j.hpb.2019.11.012Van Dam J.L., Janssen Q.P., Besselink M.G. et al. Neoadjuvant therapy or upfront surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: a meta-analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer 2022;160:140–9. DOI: 10.1016/j.ejca.2021.10.023Conroy T., Desseigne F., Ychou M. et al. MFOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med 2011;364(19):1817–25. DOI: 10.1056/NEJMoa1011923Suker M., Beumer B.R., Sadot E. et al. MFOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Oncol 2016;17(6):801–10. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)00172-8Ghaneh P., Palmer D., Cicconi S. et al. Immediate surgery compared with short-course neoadjuvant gemcitabine plus capecitabine, MFOLFIRINOX, or chemoradiotherapy in patients with borderline resectable pancreatic cancer (ESPAC5): a four-arm, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2023;8(2):157–68. DOI: 10.1016/S2468-1253(22)00348-XAhmad S.A., Duong M., Sohal D.P.S. et al. Surgical outcome results from SWOG S1505: a randomized clinical trial of mMFOLFIRINOX versus gemcitabine/nab-paclitaxel for perioperative treatment of resectable pancreatic ductal adenocarcinoma. Ann Surg 2020;272(3):481–6. DOI: 10.1097/SLA.0000000000004155Sohal D.P.S., Duong M., Ahmad S.A. et al. Efficacy of perioperative chemotherapy for resectable pancreatic adenocarcinoma: a phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2021;7(3):421–7. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.7328Reni M., Balzano G., Zanon S. et al. Safety and efficacy of preoperative or postoperative chemotherapy for resectable pancreatic adenocarcinoma (PACT-15): a randomised, open-label, phase 2–3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2018;3(6):413–23. DOI: 10.1016/S2468-1253(18)30081-5Seufferlein T., Uhl W., Kornmann M. et al. Perioperative or only adjuvant gemcitabine plus nab-paclitaxel for resectable pancreatic cancer (NEONAX)-a randomized phase II trial of the AIO pancreatic cancer group. Ann Oncol 2023;34(1):91–100. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.09.161Oettle H., Post S., Neuhaus P. et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer: a randomized controlled trial. JAMA 2007;297(3):267–77. DOI: 10.1001/jama.297.3.267Versteijne E., van Dam J.L., Suker M. et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy versus upfront surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: long-term results of the Dutch randomized PREOPANC trial. J Clin Oncol 2022;40(11):1220–30. DOI: 10.1200/JCO.21.02233Labori K.J., Bratlie S.O., Andersson B. et al. Neoadjuvant MFOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2024;9(3):205–17. DOI: 10.1016/S2468-1253(23)00405-3