Background. Sex hormones play a crucial role in normal sexual and reproductive development during puberty. Hodgkin’s lymphoma (HL) and its chemotherapy may significantly disrupt hormonal balance, adversely affecting the reproductive system.
Aim. To investigate the levels of sex hormones – estrone (E1), estradiol (E2), estriol (E3), progesterone (P4), total testosterone (T), free testosterone (FT), sex hormone-binding globulin (SHBG), as well as estrogen receptors α (ERα), β (ERβ), and androgen receptor (AR) – in the blood of pubertal children with HL before chemotherapy (CT) and after its completion.
Materials and methods. The study included 40 pubertal children of both sexes with HL (median age 13.65 years, range 11–17). The control group consisted of 40 age- and sex-matched healthy children (median age 15.25 years). Hormone levels were measured in blood samples from the patient group before treatment and 14 days after completing all CT courses. Reference values were derived from the control group. Statistical analysis was performed using Statistica 10 software.
Results. Prior to HL treatment, girls showed a 27.8-fold increase in E3 compared to controls. Levels of E1, P4, T, FT, and AR were decreased by 2.4-, 3.7-, 2.0-, 2.3-, and 3.0-fold, respectively. Post-CT, E1 decreased 3.4- and 8.0-fold relative to pre-treatment and controls, respectively; E3 decreased 3.8-fold but remained elevated 7.3-fold above controls. P4 was reduced 2.0- and 7.5-fold versus pre-treatment and controls. ERα declined 8.3- and 7.5-fold relative to pre-treatment and controls. T and FT remained decreased by 2.0- and 1.9-fold, respectively. AR increased 2.2-fold amid a 1.6-fold decrease in SHBG compared topre-treatment. Boys before treatment exhibited reductions in E1, E2, P4, FT, and AR by 1.9-, 2.7-, 1.7-, 1.4-, and 4.7-fold, respectively, relative to controls. Total testosterone was elevated 1.8-fold in 50 % of patients but decreased 42.0-fold in the remainder. SHBG was increased 2.4-fold. After CT, E2 rose 1.6-fold but remained 1.7-fold below controls. P4 decreased 2.6-fold compared to pre-treatment and was 4.5-fold below controls. T remained 1.7-fold above controls in half of patients and increased 10.2-fold in others but stayed 4.1-fold below controls. FT decreased 1.6-fold and was 2.2-fold below controls. AR increased 3.0-fold but stayed 1.6-fold below controls. SHBG decreased 1.7-fold but exceeded control levels by 1.4-fold.
Conclusion. Despite limitations in gonadal tissue sampling and preservation in pubertal patients with HL before treatment, developing new fertility preservation strategies through a multidisciplinary approach involving pediatric oncologists, reproductive specialists, endocrinologists, and psychologists is critical. Assessing hormonal status before and after antitumor therapy enables identification of at-risk patients and timely correction of hormonal imbalances, improving reproductive outcomes in HL survivors.
Введение. Половые гормоны играют ключевую роль в нормальном половом и репродуктивном развитии детей пубертатного возраста. Лимфома Ходжкина (ЛХ) и проводимая химиотерапия (ХТ) могут значительно нарушать гормональный баланс, что отрицательно сказывается на репродуктивной системе.
Цель исследования – изучить уровни половых гормонов: эстрона (estrone, E1), эстрадиола (estradiol, E2), эстриола (estriol, E3), прогестерона (progesterone, P4), общего тестостерона (total testosterone, T), свободного тестостерона (free testosterone, FT), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), а также рецепторов эстрогена α (estrogen receptor α, ERα), β (ERβ) и андрогенов (androgen receptor, AR) в крови детей пубертатного возраста с ЛХ до ХТ и после ее окончания.
Материалы и методы. В исследование включены 40 детей обоих полов пубертатного возраста с впервые установленным диагнозом ЛХ; медиана возраста – 13,65 (11–17) года. Контрольную группу составили 40 условно здоровых детей в равном половом соотношении; медиана возраста – 15,25 (11–17) года. В образцах крови детей основной группы до начала и через 14 дней после завершения всех курсов ХТ определяли уровни E1, E2, E3, P4, T, FT, ERα, ERβ, AR, ГСПГ. В качестве нормы использовали средние уровни гормонов, полученные из образцов крови контрольной группы. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 10.
Результаты. До лечения ЛХ у девочек выявлено повышение уровня Е3 в 27,8 раза относительно нормы. Уровни Е1, P4, Т, FТ, и AR были ниже нормы в 2,4; 3,7; 2,0; 2,3 и 3,0 раза соответственно. После ХТ уровень Е1 снизился по сравнению с уровнем до лечения и нормой в 3,4 и 8,0 раза соответственно; Е3 – в 3,8 раза, но все еще превышал норму в 7,3 раза. Уровень P4 был ниже показателей до лечения и нормы в 2,0 и 7,5 раза соответственно. Отмечено снижение уровня ERα в 8,3 раза по сравнению с уровнем до лечения и в 7,5 раза по сравнению с нормой. Уровни Т и FТ оставались снижены относительно нормы в 2,0 и 1,9 раза соответственно. Уровень AR повысился в 2,2 раза на фоне снижения уровня ГСПГ относительно концентрации до лечения в 1,6 раза.
У мальчиков до лечения отмечено снижение уровней Е1, Е2, P4, FТ и AR относительно нормы в 1,9; 2,7; 1,7; 1,4 и 4,7 раза соответственно. Уровень Т у 50 % (n = 10) пациентов превышал норму в 1,8 раза, у остальных был ниже в 42,0 раза. Концентрация ГСПГ была повышена в 2,4 раза. После ХТ уровень Е2 повысился в 1,6 раза, но оставался ниже нормы в 1,7 раза. Уровень P4 снизился в 2,6 раза по сравнению с уровнем до лечения и был ниже нормы в 4,5 раза. Уровень Т у половины пациентов оставался выше нормы в 1,7 раза, у остальных увеличился в 10,2 раза, но оставался ниже нормы в 4,1 раза. Уровень FТ снизился в 1,6 раза и был ниже нормы в 2,2 раза. Уровень AR повысился в 3,0 раза, оставаясь ниже нормы в 1,6 раза. Уровень ГСПГ снизился в 1,7 раза, но превышал норму в 1,4 раза.
Заключение. Несмотря на ограничения процедуры забора и консервации гонадной ткани у подростков с ЛХ до начала лечения, важно разрабатывать новые подходы к сохранению фертильности в междисциплинарной команде врача-онколога, репродуктолога, эндокринолога и психолога. Оценка гормонального фона до и после терапии позволяет выявить группу риска и своевременно скорректировать гормональный статус, повышая шансы пациентов реализовать репродуктивный потенциал.