MD-OncoMD-OncoMD-Onco2782-32022782-6171Publishing House ABV Press20910.17650/2782-3202-2025-5-4-40-47NEW APPROACHES AND SUCCESSES IN TREATMENT OF ONCOLOGICAL PATIENTS AT THE CURRENT STAGEНОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ И УСПЕХИ В ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕResearch ArticleUse of elotuzumab in combination with lenalidomide and dexamethasone (Elo-Rd regimen) for multiple myeloma drug resistance to proteasome inhibitor. Literature review and clinical observationПрименение элотузумаба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (режим Elo-Rd) при развитии лекарственной устойчивости множественной миеломы к ингибитору протеасомы. Обзор литературы и клиническое наблюдениеhttps://orcid.org/0000-0001-8443-8816RyabukhinaYulia E.РябухинаЮлия Евгеньевна
Russian Federation
gemonk.yur@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1564-424XZeynalovaP. A.ЗейналоваП. А.
Russian Federation

Department of Oncology

кафедра онкологии

gemonk.yur@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2359-0547AbbasbeyliF. M.АббасбейлиФ. М.
Russian Federation
gemonk.yur@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1469-2365ValievT. T.ВалиевТ. Т.
Russian Federation

Department of Oncology

кафедра онкологии

gemonk.yur@mail.ruClinical Hospital “Lapino” of the “Mother and Child” Group of companiesКлинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)171220255440471712202517122025Copyright ©; 2025, Ryabukhina Y.E., Zeynalova P.A., Abbasbeyli F.M., Valiev T.T.Copyright ©; 2025, Рябухина Ю.Е., Зейналова П.А., Аббасбейли Ф.М., Валиев Т.Т.2025Ryabukhina Y.E., Zeynalova P.A., Abbasbeyli F.M., Valiev T.T.Рябухина Ю.Е., Зейналова П.А., Аббасбейли Ф.М., Валиев Т.Т.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://mdonco.abvpress.ru/jour/article/view/209

Despite successes in therapy, multiple myeloma is a disease characterized by recurrent or refractory progression. The problem of drug resistance developing through complex mechanisms with complicated molecular interactions remains important. Special consideration is given to epigenetic processes. Detailed studies aimed at combinations of different antitumor agents and identification of optimal risk-adapted therapy using epigenetic markers are necessary.

The article presents a literature review on the problem of multiple myeloma drug resistance and a clinical observation demonstrating efficacy of elotuzumab in combination with lenalidomide and dexamethasone (Elo-Rd regimen) in a patient after 1st-line therapy with bortezomib (VCD). Partial remission persisting for 3 years in combination with satisfactory tolerability, good quality of life, and absence of significant adverse events allows to hope for a favorable prognosis in the patients with bortezomib resistance.

Множественная миелома, несмотря на достигнутые успехи в терапии, характеризуется рецидивирующим или рефрактерным течением. Актуальной остается проблема лекарственной резистентности опухоли, развитие которой обусловлено комплексными механизмами со сложными молекулярными взаимодействиями. Особое внимание уделяется эпигенетическим процессам. Целесообразны проведение глубоких исследований, направленных на изучение комбинаций противоопухолевых агентов и поиск оптимальной риск-адаптированной терапии с применением эпигенетических маркеров.

В статье представлены обзор литературы по актуальной проблеме лекарственной резистентности множественной миеломы и данные клинического наблюдения, демонстрирующие эффективность применения элотузумаба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (режим Elo-Rd) у пациента после 1 линии предшествующего лечения бортезомибом (VCD). Сохраняющаяся в течение 3 лет частичная ремиссия в совокупности с удовлетворительной переносимостью, хорошим качеством жизни и отсутствием значимых нежелательных явлений позволяет надеяться на благоприятный прогноз у пациента с резистентностью к бортезомибу.

recurrent/refractory multiple myelomabortezomibdrug resistanceelotuzumabрецидивирующая/рефрактерная множественная миеломабортезомиблекарственная резистентностьэлотузумабManni S., Carrino M., Semenzato G., Piazza F. Old and young actors playing novel roles in the drama of multiple myeloma bone marrow microenvironment dependent drug resistance. Int J Mol Sci 2018;19(5):1512. DOI: 10.3390/ijms19051512Holen I., Shipman C.M. Role of osteoprotegerin (OPG) in cancer. Clin Sci 2006;110(3):279–91. DOI: 10.1042/CS20050175Feng P., Yan R., Dai X. et al. The alteration and clinical significance of Th1/Th2/Th17/Treg cells in patients with multiple myeloma. Inflammation 2015;38(2):705–9. DOI: 10.1007/s10753-014-9980-4Millennium Pharmaceuticals, Inc. Velcade™ (bortezomib) for injection. Prescribing information. Cambridge, MA: Millennium Pharmaceuticals, Inc., 2004.Attal M., Lauwers-Cances V., Hulin C. et al. Lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone with transplantation for myeloma. N Engl J Med 2017;376(14):1311–20. DOI: 10.1056/NEJMoa1611750Joseph N.S., Kaufman J.L., Dhodapkar M.V. et al. Long-term follow-up results of lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone induction therapy and risk-adapted maintenance approach in newly diagnosed multiple myeloma. J Clin Oncol 2020;38(17):1928–37. DOI: 10.1200/JCO.19.02515Richardson P.G., Oriol A., Beksac M. et al. Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide (OPTIMISMM): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20(6):781–94. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30152-4Spencer A., Lentzsch S., Weisel K. et al. Daratumumab plus bortezomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: updated analysis of CASTOR. Haematologica 2018;103(12):2079–87. DOI: 10.3324/ haematol.2018.194118Yimer H., Melear J., Faber E. et al. Daratumumab, cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone for multiple myeloma: final results of the LYRA study. Leuk lymphoma 2022;63(10):2383–92. DOI: 10.1080/10428194.2022.2076847Wu Q., Yang Z., Nie Y. et al. Multi-drug resistance in cancer chemotherapeutics: mechanisms and lab approaches. Cancer Lett 2014;347(2):159–66. DOI: 10.1016/j.canlet.2014.03.013Si W., Shen J., Zheng H., Fan W. The role and mechanisms of action of microRNAs in cancer drug resistance. Clin Epigenetics 2019;11(1):25. DOI: 10.1186/s13148-018-018-018-0587-8Hershkovitz-Rokah O., Modai Sh., Pasmanik-Choret M. et al. MiR-30e induces apoptosis and sensitizes K562 cells to imatinib treatment via regulation of the BCR-ABL protein. Cancer Lett 2015;356(2 Pt B):597–605. DOI: 10.1016/j.canlet.2014.10.006Leonardo-Sousa C., Carvalho A.N., Guedeset R.A. et al. Revisiting proteasome inhibitors: molecular underpinnings of their development, mechanisms of resistance and strategies to overcome anti-cancer drug resistance. Molecules 2022;27(7):2201. DOI: 10.3390/molecules27072201Kozalak G., Bütün İ., Toyran E., Koşar A. Review on bortezomib resistance in multiple myeloma and potential role of emerging technologies. Pharmaceuticals 2023;16(1):111. DOI: 10.3390/ph16010111Abramson H.N. Monoclonal antibodies for the treatment of multiple myeloma: an update. Int J Mol Sci 2018;19(12):3924. DOI: 10.3390/ijms19123924Roccaro A.M., Hideshima T., Richardson P.G. et al. Bortezomib as an antitumor agent. Curr Pharm Biotechnol 2006;7(6):441–8. DOI: 10.2174/138920106779116865Ria R., Vacca A. Bone marrow stromal cells-induced drug resistance in multiple myeloma. Int J Mol Sci 2020;21(2):613. DOI: 10.3390/ijms21020613Ria R., Catacchio I., Berardi S. et al. HIF-1α of bone marrow endothelial cells implies relapse and drug resistance in patients with multiple myeloma and may act as a therapeutic target. Clin Cancer Res 2014;20(4): 847–58. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1950Li L., Xu L. RAN contributes to bortezomib resistance in multiple myeloma via regulating the Wnt/PCP pathway. Neoplasma 2025;72(3):153–63. DOI: 10.4149/neo_2025_250207N65Chen B., Liu J., Zhang Y. et al. Enhancer extrachromosomal circular DNA ANKRD28 elicits drug resistance via POU2F2-mediated transcriptional network in multiple myeloma. Adv Sci 2025;12(21):e2415695. DOI: 10.1002/advs.202415695Liu Z., Li X., He Y. et al. A novel mechanism in regulating drug sensitivity, growth, and apoptosis of bortezomib-resistant multiple myeloma cells: the USP4/KLF2/HMGA2 cascade. J Orthop Surg Res 2025;20(1):220. DOI: 10.1186/s13018-025-05537-1Verelst S.G.R., Blommestein H.M., De Groot S. et al. Long-term outcomes in patients with multiple myeloma: a retrospective analysis of the Dutch population-based haematological registry for observational studies (PHAROS). HemaSphere 2018;2(4):e45. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000045Malaer J.D., Mathew P.A. CS1 (SLAMF7, CD319) is an effective immunotherapeutic target for multiple myeloma. Am J Cancer Res 2017;7(8):1637–41.Dimopoulos M.A., Lonial S., White D. et al. Elotuzumab, lenalidomide, and dexamethasone in RRMM: final overall survival results from the phase 3 randomized ELOQUENT-2 study. Blood Cancer J 2020;10(9):91. DOI: 10.1038/s41408-020-00357-4Gentile M., Specchia G., Derudaset D. et al. Elotuzumab, lenalidomide, and dexamethasone as salvage therapy for patients with multiple myeloma: Italian, multicenter, retrospective clinical experience with 300 cases outside of controlled clinical trials. Haematologica 2021;106(1):291–4. DOI: 10.3324/haematol.2019.241513Ryabukhina Yu.E., Zeynalova P.A., Abbasbeyli F.M. et al. Elotuzumab in the treatment of patients with refractory and relapsed multiple myeloma Experience of the Lapino Clinical Hospital Oncohematology Department. Onkogematologiya = Oncohematology 2023;18(4):70–7. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2023-18-4-70-77Рябухина Ю.Е., Зейналова П.А., Аббасбейли Ф.М. и др. Элотузумаб в терапии пациентов с рефрактерной и рецидивирующей множественной миеломой. Опыт отделения онкогематологии клинического госпиталя «Лапино». Онкогематология 2023;18(4):70–7. DOI: 10.17650/1818-8346-2023-18-4-70-77Ohno S., Takanashi M., Sudo K. et al. Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver antitumor microRNA to breast cancer cells. Mol Ther 2013;21(1):185–91. DOI: 10.1038/mt.2012.180Mu W., Hu C., Zhang H. et al. miR-27b synergizes with anticancer drugs via p53 activation and CYP1B1 suppression. Cell Res 2015;25(4):477–95. DOI: 10.1038/cr.2015.23Qin Y., Zhang S., Denget S. et al. Epigenetic silencing of miR 137 induces drug resistance and chromosomal instability by targeting AURKA in multiple myeloma. Leukemia 2017;31(5):1123–35. DOI: 10.1038/leu.2016.325