MD-OncoMD-OncoMD-Onco2782-32022782-6171Publishing House ABV Press4210.17650/2782-3202-2022-2-3-28-35NEW DIRECTIONS AND ADVANCEMENTS IN TREATMENT OF ONCOLOGICAL DISEASES IN THE CURRENT AGEНОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ И УСПЕХИ В ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕEffectiveness of D-Rd program in the first line therapy of a 75-year-old female patient with multiple myeloma with high-risk cytogenetics. Clinical observationЭффективность программы D-Rd в первой линии терапии пациентки 75 лет с множественной миеломой высокого цитогенетического риска. Клиническое наблюдениеhttps://orcid.org/0000-0001-8443-8816RyabukhinaYu. E.РябухинаЮ. Е.
Russian Federation

Yulia E. Ryabukhina

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

Юлия Евгеньевна Рябухина 

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

gemonk.yur@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2359-0547AbbasbeyliF. M.АббасбейлиФ. М.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

https://orcid.org/0000-0003-1564-424XZeynalovaP. A.ЗейналоваП. А.
Russian Federation

Department of Oncology I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081,

Bld. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

Кафедра онкологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111,

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-6229-7300TimofeevaO. L.ТимофееваО. Л.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

https://orcid.org/0000-0001-8509-0954KupryshinaN. A.КупрышинаН. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

ZhukovA. G.ЖуковА. Г.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

Clinical Hospital “Lapino” of the “Mother and Child” Group of companiesКлинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России131020222328351310202213102022Copyright ©; 2022, ABV-PressCopyright ©; 2022, АБВ-пресс2022ABV-PressАБВ-прессhttps://mdonco.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://mdonco.abvpress.ru/jour/article/view/42

Multiple myeloma is a B-cell lymphoproliferative disorder. Morphological substrate of the disorder are plasma cells producing monoclonal immunoglobulin, and the disorder is characterized by heterogeneity of clinical manifestations. Due to the understanding of molecular and biological basics of multiple myeloma pathogenesis, significant success was achieved in treatment of the standard and high-risk cytogenetics groups including full remission. However, not all patients show long-term progression-free survival. Necessity of more accurate evaluation of the extent of antitumor response, prognosis of progression-free survival and recurrence development led to minimal residual disease (MRD) testing. The analysis is based on detection of phenotypically aberrant clonal plasma cells in bone marrow aspirate after drug treatment. Currently, MRD-negative status is a significant prognostic factor. In some studies, high effectiveness of daratumumab in achievement of MRD-negative status in elderly patients with newly diagnosed multiple myeloma was demonstrated.

Множественная миелома – В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, морфологическим субстратом которого являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин, характеризующееся гетерогенностью клинических проявлений. Благодаря пониманию молекулярно-биологических основ патогенеза множественной миеломы достигнуты значительные успехи в лечении пациентов группы стандартного, а также высокого цитогенетического риска, в том числе достижение полной ремиссии. Однако не у всех пациентов наблюдается длительная выживаемость без прогрессирования. Необходимость в более точной оценке глубины противоопухолевого ответа, прогнозировании длительности выживаемости без прогрессирования и наступления рецидива способствовала появлению метода определения минимальной остаточной болезни (МОБ). Анализ основан на выявлении фенотипически аберрантных клональных плазматических клеток в аспирате костного мозга после проведенной лекарственной терапии. МОБ-негативный статус в настоящее время является значимым прогностическим фактором. В ряде проведенных исследований показана высокая эффективность даратумумаба в достижении МОБ-негативного статуса у пожилых пациентов с впервые выявленной множественной миеломой.

 

multiple myelomahigh cytogenetic riskpatients who are not candidates for autologous hematopoietic stem cell transplantationfirst line therapydaratumumabMRD-negative statusмножественная миеломавысокий цитогенетический рискпациентыне являющиеся кандидатами на аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клетокпервая линия терапиидаратумумабМОБ-негативный статусMendeleeva L.P., Votiakova O.M., Rekhtina I.G. et al. Multiple myeloma. Clinical recommendations. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology 2020;22(4):6–28. (In Russ.). DOI: 10.26442/18151434.2020.4.200457Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Рехтина И.Г. и др. Множественная миелома. Клинические рекомендации. Современная онкология 2020;22(4):6–28. DOI: 10.26442/18151434.2020.4.200457Kuehl W.M., Bergsagel P.L. Molecular pathogenesis of multiple myeloma and its premalignant precursor. J Clin Invest 2012;122(10):3456–63. DOI: 10.1172/JCI61188Moreau P., San Miguel J., Sonneveld P. et al. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2017;28(Suppl 4):iv52–iv61. DOI: 10.1093/annonc/mdx096Palumbo A., Avet-Loiseau H., Oliva S. et al. Revised international staging system for multiple myeloma: a report from International Myeloma Working Group. J Clin Oncol Am Soc Clin Oncol 2015;33(26):2863–9. DOI: 10.1200/JCO.2015.61.2267Weisel K., Doyen C., Dimopoulos M. et al. A systematic literature review and network meta-analysis of treatments for patients with untreated multiple myeloma not eligible for stem cell transplantation. Leuk Lymphoma 2017;58(1):153–61. DOI: 10.1080/10428194.2016.1177772Mateos M.V., Richardson P.G., Schlag R. et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone compared with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma: Updated follow-up and impact of subsequent therapy in the phase III VISTA trial. J Clin Oncol 2010;28(13):2259–66. DOI: 10.1200/JCO.2009.26.0638Benboubker L., Dimopoulos M.A., Dispenzieri A. et al. Lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible patients with myeloma. N Engl J Med 2014;371(10):906–17. DOI: 10.1056/NEJMoa1402551Tolstykh E.E., Tupitsyn N.N. Key markers for diagnosis of minimal residual disease in multiple myeloma. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotheray 2022;21(1):42–9. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-1-42-49.Толстых Е.Э., Тупицын Н.Н. Ключевые маркеры диагностики минимальной остаточной болезни при множественной миеломе. Российский биотерапевтический журнал 2022;21(1):42–9. DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-1-42-49Grivtsova L.Yu., Lunin V.V., Semenova A.A. et al. Minimal residual disease in plasma cell (multiple) myeloma: flow cytometric approaches. Onkogematologiya = Oncohematology 2020;15(1):40–50. (In Russ.) DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-1-40-50Гривцова Л.Ю., Лунин В.В., Семенова А.А. и др. Минимальная остаточная болезнь при плазмоклеточной (множественной) миеломе: проточно-цитометрические подходы. Онкогематология 2020;15(1):40–50. DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-1-40-50Munshi N.C., Avet-Loiseau H., Rawstron A.C. et al. Association of minimal residual disease with superior survival outcomes in patients with multiple myeloma: a meta-analysis. JAMA Oncol 2017;3(1):28–35. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.3160Perrot A., Lauwers-Cances V., Corre J. et al. Minimal residual disease negativity using deep sequencing is a major prognostic factor in multiple myeloma. Blood 2018;132(23):2456–64. DOI: 10.1182/blood-2018-06-858613Avet-Loiseau H., Ludwig H., Landgren O. et al. Minimal residual disease status as a surrogate endpoint for progression-free survival in newly diagnosed multiple myeloma studies: a meta-analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2020;20(1):e30–e7. DOI: 10.1016/j.clml.2019.09.622Dimopoulos M.A., Oriol A., Nahi H. et al. Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 2016;375(14): 1319–31. DOI: 10.1056/NEJMoa1607751Lokhorst H.M., Plesner T., Laubach J.P. et al. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med 2015;373(13):1207–19. DOI: 10.1056/NEJMoa1506348Mateos M.V., Dimopoulos M.A., Cavo M. et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med 2018;378(6):518–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1714678de Weers M., Tai Y.T., van der Veer M.S. et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol 2011;186(3):1840–8. DOI: 10.4049/jimmunol.1003032Facon T., Kumar S., Plesner T. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone for untreated myeloma. N Engl J Med 2019;380(22):2104–15. DOI: 10.1056/NEJMoa1817249Facon T., Cook G., Usmani S.Z. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma: frailty subgroup analysis of MAIA. Leukemia 2022;36(4):1066–77.Kumar S., Paiva B., Anderson K.C. et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016;17(8):e328–e46. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6Paiva B., Vidriales M.B., Cerveró J. et al. Multiparameter flow cytometric remission is the most relevant prognostic factor for multiple myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation. Blood 2008;112(10):4017–23. DOI: 10.1182/blood-2008-05-159624Martinez-Lopez J., Lahuerta J.J., Pepin F. et al. Prognostic value of deep sequencing method for minimal residual disease detection in multiple myeloma. Blood 2014; 123(20):3073–9. DOI: 10.1182/blood-2014-01-550020Rawstron A.C., Gregory W.M., de Tute R.M. et al. Minimal residual disease in myeloma by flow cytometry: Independent prediction of survival benefit per log reduction. Blood 2015;125(12):1932–5. DOI: 10.1182/blood-2014-07-590166Paiva B., Gutiérrez N.C., Rosiñol L. et al. High-risk cytogenetics and persistent minimal residual disease by multiparameter flow cytometry predict unsustained complete response after autologous stem cell transplantation in multiple myeloma. Blood 2012;119(3):687–91. DOI: 10.1182/blood-2011-07-370460Lahuerta J.J., Paiva B., Vidriales M.B. et al. Depth of response in multiple myeloma: a pooled analysis of three PETHEMA/GEM clinical trials. J Clin Oncol 2017;35(25):2900–10. DOI: 10.1200/JCO.2016.69.2517Rawstron A.C., Child J.A., de Tute R.M. et al. Minimal residual disease assessed by multiparameter flow cytometry in multiple myeloma: Impact on outcome in the Medical Research Council Myeloma IX Study. J Clin Oncol 2013;31(20):2540–7. DOI: 10.1200/JCO.2012.46.2119Korde N., Roschewski M., Zingone A. et al. Treatment with carfilzomiblenalidomide-dexamethasone with lenalidomide extension in patients with smoldering or newly diagnosed multiple myeloma. JAMA Oncol 2015;1(6):746–54. DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.2010Paiva B., van Dongen J.J., Orfao A. New criteria for response assessment: Role of minimal residual disease in multiple myeloma. Blood 2015;125(20):3059–68. DOI: 10.1182/blood-2014-11-568907