MD-OncoMD-OncoMD-Onco2782-32022782-6171Publishing House ABV Press6410.17650/2782-3202-2023-3-1-53-60RARE AND COMPLEX CLINICAL SITUATIONS: DIAGNOSIS AND SELECTION OF TREATMENT TACTICSРЕДКИЕ И СЛОЖНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИТУАЦИИ: ДИАГНОСТИКА И ВЫБОР ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯUse of obinutuzumab in therapy of patients with newly diagnosed follicular lymphoma. Experience of the Oncohematology Division of the Clinical Hospital “Lapino”Применение обинутузумаба в терапии пациентов с впервые выявленной фолликулярной лимфомой. Опыт отделения онкогематологии Клинического госпиталя «Лапино»https://orcid.org/0000-0001-8443-8816RyabukhinaYu. E.РябухинаЮ. Е.
Russian Federation

Yulia Evgenyevna Ryabukhina

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

Юлия Евгеньевна Рябухина

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

gemonk.yur@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1564-424XZeynalovaP. A.ЗейналоваП. А.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

Bld. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-6229-7300TimofeevaO. L.ТимофееваО. Л.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

https://orcid.org/0000-0002-2359-0547AbbasbeyliF. M.АббасбейлиФ. М.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

https://orcid.org/0000-0001-5910-5892AllakhverdievaG. F.АллахвердиеваГ. Ф.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

https://orcid.org/0000-0001-5353-8857ZhukovA. G.ЖуковА. Г.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

https://orcid.org/0000-0002-1469-2365ValievT. T.ВалиевТ. Т.
Russian Federation

Bld. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Clinical Hospital “Lapino” of the “Mother and Child” Group of companiesКлинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)160320233153601503202315032023Copyright ©; 2023, ABV-PressCopyright ©; 2023, АБВ-пресс2023ABV-PressАБВ-прессhttps://mdonco.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://mdonco.abvpress.ru/jour/article/view/64

Follicular lymphoma (FL) is the most common indolent form of lymphoma and characterized by recurrent course and heterogenous clinical signs. Selection of treatment program for patients with newly diagnosed or recurrent FL is based primarily on the size of the tumor. While use of rituximab-containing regimens led to increased progression-free survival, in some cases tumors are refractory to rituximab. Understanding of molecular mechanisms of FL pathogenesis and action of anti-CD20 monoclonal antibodies allowed to develop new drugs with several advantages compared to rituximab. According to the data of large randomized trials, use of glycoengineered monoclonal anti-CD20 type II antibody obinutuzumab in combination with chemotherapy in patients with FL has manageable toxicity profile and longer progression-free survival and event-free survival compared to use of rituximab.

Фолликулярная лимфома (ФЛ), являясь наиболее распространенным типом индолентных лимфом, характеризуется рецидивирующим течением и гетерогенностью клинических проявлений. Выбор программы терапии пациентов как с впервые выявленной ФЛ, так и с рецидивами определяется преимущественно объемом опухоли. Наряду с тем, что использование ритуксимабсодержащих режимов привело к увеличению выживаемости без прогрессирования, в некоторых случаях отмечается рефрактерность опухоли к ритуксимабу. Понимание механизмов молекулярного патогенеза ФЛ и действия анти-CD20 моноклональных антител способствовало разработке новых препаратов, обладающих рядом преимуществ по сравнению с ритуксимабом. По данным проведенных крупных рандомизированных исследований, применение гликоинженерного моноклонального анти-CD20-антитела II типа обинутузумаба в комбинации с химиотерапией у пациентов с ФЛ наряду с управляемым профилем токсичности привело к более длительной выживаемости без прогрессирования и бессобытийной выживаемости по сравнению с группой больных, получавших ритуксимаб.

follicular lymphomaobinutuzumabantitumor effectфолликулярная лимфомаобинутузумабпротивоопухолевый эффектKridel R., Sehn L.H., Gascoyne R.D. Pathogenesis of follicular lymphoma. J Clin Invest 2012;122(10):3424–31. DOI: 10.1172/ jci63186Montoto S., Davies A.J., Matthews J. et al. Risk and clinical implications of transformation of follicular lymphoma to diff use large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2007;25(17):2426–33. DOI: 10.1200/JCO.2006.09.3260Kovrigina A.M., Plastinina L.V., Kravchenko S.K. et al. Diagnosis of pediatric-type follicular lymphoma in young adults (own data). Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical oncohematology 2017;10(1):52–60. (In Russ.). DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-52-60Ковригина А.М., Пластинина Л.В., Кравченко С.К. и др. Диагностика фолликулярной лимфомы педиатрического типа у молодых взрослых (собственные данные). Клиническая онкогематология 2017;10(1):52–60. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-52-60Lorsbach R.B., Shay-Seymore D., Moore J. et al. Clinicopathologic analysis of follicular lymphoma occurring in children. Blood 2002;99(6):1959–64. DOI: 10.1182/blood.v99.6.1959Liu Q., Salaverria I., Pittaluga S. et al. Follicular lymphomas in children and young adults: a comparison of the pediatric variant with usual follicular lymphoma. Am J Surg Pathol 2013;37(3):333–43. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31826b9b57Attarbaschi A., Abla O., Arias Padilla L. et al. Rare non-Hodgkin lymphoma of childhood and adolescence: A consensus diagnostic and therapeutic approach to pediatric-type follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, and nonanaplastic peripheral T-cell lymphoma. Pediatr Blood Cancer 2020;67(8):e28416. DOI: 10.1002/pbc.28416Khurana A., Mwangi R., Ansell S.M. et al. Estimates and timing of therapy initiation during the first decade for patients with follicular lymphoma who were observed at diagnosis. Blood 2020;136(Suppl 1):7–8. DOI: 10.1182/blood-2020-141011Ruella M., Filippi A., Di Russo A. Addition of rituximab to involvedfield radiotherapy prolongs progression-free survival in stage I–II follicular lymphomas: a multicentric, retrospective survey. Haematologica 2012;97(s1):0796.Babicheva L.G., Tumian G.S., Osmanov E.A. et al. Follicular lymphoma. Clinical recommendations. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology 2020;22(2):34–51. (In Russ.). DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200131Бабичева Л.Г., Тумян Г.С., Османов Е.А. и др. Фолликулярная лимфома. Клинические рекомендации. Современная онкология 2020;22(2):34–51. DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200131Herter S., Herting F., Mundigl O. et al. Preclinical activity of the type II CD20 antibody GA101 (obinutuzumab) compared with rituximab and ofatumumab in vitro and in xenograft models. Mol Cancer Ther 2013;12(10):2031–42. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-12-1182Marcus R., Davies A., Ando K. et al. Obinutuzumab for the first-line treatment of follicular lymphoma. N Engl J Med 2017;377(14):1331–44. DOI: 10.1056/NEJMoa1614598Hiddemann W., Barbui A.M., Canales M.A. et al. Immunochemotherapy with obinutuzumab or rituximab for previously untreated follicular lymphoma in the GALLIUM study: influence of chemotherapy on efficacy and safety. J Clin Oncol 2018;36(23):2395–404.Townsend W., Hiddemann W., Buske C. et al. S206: Obinutuzumab plus chemotherapy demonstrates long-term benefit over rituximab plus chemotherapy in patients with previously untreated follicular lymphoma: final analysis of the GALLIUM study. HemaSphere 2022;6:107–8. DOI: 10.1097/01.hs9.0000843716.68800.8b"10.1097/01. hs9.0000843716.68800.8bFollicular Lymphoma. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 2.2022.Morschhauser F., Le Gouill S., Feugier P. et al. Obinutuzumab combined with lenalidomide for relapsed or refractory follicular B-cell lymphoma (GALEN): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Haematol 2019;6:e429–e37.Bachy E., Houot R., Feugier P. et al. Obinutuzumab plus lenalidomide (GALEN) in advanced, previously untreated follicular lymphoma in need of systemic therapy: a LYSA study. Blood 2022;139(15):2338–46.Cheson B.D., Pfistner B., Juweid M.E. et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol 2007; 25(5):579–86. DOI: 10.1200/JCO.2006.09.2403Dreyling M., Ghielmini M., Rule S. et al. Newly diagnosed and relapsed follicular lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2021;32(3):298–308. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.11.008Jazirehi A.R., Vega M.I., Bonavida B. Development of rituximab-resistant lymphoma clones with altered cell signaling and cross-resistance to chemotherapy. Cancer Res 2007;67(3):1270–81. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2184Davies A., Kater A.P., Sharman J.P. et al. Obinutuzumab in the treatment of B-cell malignancies: a comprehensive review. Future Oncol 2022;18(26):2943–66. DOI: 10.2217/fon-2022-0112Blase J.R., Frame D., Michniacki T.F., Walkovich K. Case report: use of obinutuzumab as an alternative monoclonal anti-CD20 antibody in a patient with refractory immune thrombocytopenia complicated by rituximab-induced serum sickness and anti-rituximab antibodies. Front Immunol 2022;13:863177. DOI: 10.3389/fimmu.2022.863177Dossier C., Prim B., Moreau C. et al. A global antiB cell strategy combining obinutuzumab and daratumumab in severe pediatric nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2021;36(5):1175–82. DOI: 10.1007/s00467-020-04811-0Sehn L.H., Goy A., Offner F.C. et al. Randomized phase II trial comparing obinutuzumab (GA101) with rituximab in patients with relapsed CD20+ indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma: final analysis of the GAUSS Study. J Clin Oncol 2015;33(30):3467–74. DOI: 10.1200/JCO.2014.59.2139Ohmachi K., Tobinai K., Kinoshita T. et al. Efficacy and safety of obinutuzumab in patients with previously untreated follicular lymphoma: a subgroup analysis of patients enrolled in Japan in the randomized phase III GALLIUM trial. Int J Hematol 2018;108(5):499–509. DOI: 10.1007/s12185-018-2497-0Hong X., Song Y., Shi Y. et al. Efficacy and safety of obinutuzumab for the first-line treatment of follicular lymphoma: a subgroup analysis of Chinese patients enrolled in the phase III GALLIUM study. Chin Med J (Engl) 2022;135(4):433–40. DOI: 10.1097/CM9.0000000000001737Gribben J.G., Fowler N., Morschhauser F. Mechanisms of action of lenalidomide in B-cell non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2015;33(25):2803–11. DOI: 10.1200/JCO.2014.59.5363Leonard J.P., Trněný M., Izutsu K. et al. AUGMENT: A phase III study of lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab in relapsed or refractory indolent lymphoma. J Clin Oncol 2019;37(14):1188–99. DOI: 10.1200/JCO.19.00010