MD-OncoMD-OncoMD-Onco2782-32022782-6171Publishing House ABV Press7210.17650/2782-3202-2023-3-2-47-55RARE AND COMPLEX CLINICAL SITUATIONS: DIAGNOSIS AND SELECTION OF TREATMENT TACTICSРЕДКИЕ И СЛОЖНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИТУАЦИИ: ДИАГНОСТИКА И ВЫБОР ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯIntegrative approach to diagnosis and subsequent successful therapy of refractory follicular lymphoma using obinutuzumab in combination with bendamustine. Clinical observationКомплексный подход к диагностике и последующая успешная терапия рефрактерной фолликулярной лимфомы обинутузумабом в комбинации с бендамустином. Клиническое наблюдениеhttps://orcid.org/0000-0003-1564-424XZeynalovaP. A.ЗейналоваП. А.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

Bld. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0001-8443-8816RyabukhinaYu. E.РябухинаЮ. Е.
Russian Federation

Yulia Evgenyevna Ryabukhina

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

Юлия Евгеньевна Рябухина

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

gemonk.yur@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2359-0547AbbasbeyliF. M.АббасбейлиФ. М.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

https://orcid.org/0000-0002-6229-7300TimofeevaO. L.ТимофееваО. Л.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

https://orcid.org/0000-0001-5910-5892AllakhverdievaG. F.АллахвердиеваГ. Ф.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

https://orcid.org/0000-0003-3664-2876AbramovD. S.АбрамовД. С.
Russian Federation

1, Zamora Mashela St., Moscow 117997

117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0002-1469-2365ValievT. T.ВалиевТ. Т.
Russian Federation

Bld. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Clinical Hospital “Lapino” of the “Mother and Child” Group of companiesКлинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России220520233247552205202322052023Copyright ©; 2023, ABV-PressCopyright ©; 2023, АБВ-пресс2023ABV-PressАБВ-прессhttps://mdonco.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://mdonco.abvpress.ru/jour/article/view/72

In the presented observation, a female patient with diagnosis of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma (advanced stages) received R-ABVD regimen therapy. Return of clinical symptoms observed at the onset of the disease, as well as renewed growth of the lymph nodes after 4th therapy cycle showed refractory disease. Considering the results of earlier studies, generally showing high effectiveness of primary treatment of patients with nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma, reevaluation of immunomorphological type of lymphoproliferative disease was performed. After change of diagnosis to grade 3A follicular lymphoma, therapy was changed to obinutuzumab in combination with bendamustine leading to fast positive antitumor effect.

Многие клинические проявления, в частности распространенная лимфаденопатия и экстранодальные вовлечения, могут наблюдаться при различных лимфопролиферативных заболеваниях, в связи с чем применение комплексного подхода к диагностике с целью установления того или иного иммуноморфологического варианта заболевания и последующего лечения является обоснованным.

В представленном наблюдении пациентке по поводу установленного диагноза нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием (распространенные стадии) проводилась терапия в режиме R-ABVD. Возврат клинической симптоматики, наблюдаемой в дебюте заболевания, а также возобновление роста лимфатических узлов после 4-го цикла терапии свидетельствовали о рефрактерном течении. С учетом результатов проведенных ранее исследований, демонстрировавших, как правило, высокую эффективность первичного лечения пациентов с нодулярной лимфомой Ходжкина с лимфоидным преобладанием, была осуществлена повторная оценка иммуноморфологического варианта лимфопролиферативного заболевания. После изменения диагноза на фолликулярную лимфому цитологического типа 3А проведена смена программы терапии на обинутузумаб в комбинации с бендамустином с достижением быстрого положительного противоопухолевого эффекта.

follicular lymphomarefractory diseaseobinutuzumabantitumor effectфолликулярная лимфомарефрактерное течениеобинутузумабпротивоопухолевый эффектMatasar M.J., Luminari S., Barr P.M. et al. Follicular lymphoma: recent and emerging therapies, treatment strategies, and remaining unmet needs. Oncologist 2019;24(11):e1236–e50. DOI: 10.1634/theoncologist.2019-0138Ott G., Katzenberger T., Lohr A. et al. Cytomorphologic, immunohistochemical, and cytogenetic profiles of follicular lymphoma: 2 types of follicular lymphoma grade 3. Blood 2002;99(10):3806–12. DOI: 10.1182/blood.v99.10.3806Hiddemann W., Kneba M., Dreyling M. et al. Frontline therapy with Rituximab added to the combination of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (CHOP) significantly improves the outcome of patients with advanced stage follicular lymphomas as compared to CHOP alone: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood 2005;106(12):3725–32. DOI: 10.1182/blood-2005-01-0016Marcus R., Imrie K., Solal-Celigny P. et al. Phase III study of R-CVP compared with cyclophosphamide, vincristine, and prednisolone alone in patients with previously untreated advanced follicular lymphoma. J Clin Oncol 2008;26(28):4579–86. DOI: 10.1200/JCO.2007.13.5376Herold M., Haas A., Srock S. et al. Rituximab added to first-line mitoxantrone, chlorambucil, and prednisolone chemotherapy followed by interferon maintenance prolongs survival in patients with advanced follicular lymphoma: an East German Study Group Hematology and Oncology Study. J Clin Oncol 2007;25(15):1986–92. DOI: 10.1200/JCO.2006.06.4618Rummel M.J., Niederle N., Maschmeyer G. et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet 2013;381(9873):1203–10. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61763-2Cheson B.D., Friedberg J.W., Kahl B.S. et al. Bendamustine produces durable responses with an acceptable safety profile in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2010;10(6):452–7. DOI: 10.3816/CLML.2010.n.079Golay J., Da Roit F., Bologna L. et al. Glycoengineered CD20 antibody obinutuzumab activates neutrophils and mediates phagocytosis through CD16B more efficiently than rituximab. Blood 2013;122(20):3482–91. DOI: 10.1182/blood-2013-05-504043Gazyva: Obinutuzumab. South San Francisco, CA: Genetech, Inc, 2016.Herter S., Herting F., Mundigl O. et al. Preclinical activity of the type II CD20 antibody GA101 (obinutuzumab) compared with rituximab and ofatumumab in vitro and in xenograft models. Mol Cancer Ther 2013;12(10):2031–42. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-12-1182Sehn L.H., Chua N., Mayer J. et al. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Нodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016;17(8):1081–93. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30097-3Babicheva L.G., Tumyan G.S., Osmanov E.A. et al. Follicular lymphoma. Clinical recommendations. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology 2020; 22(2):34–51. (In Russ.). DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200131Бабичева Л.Г., Тумян Г.С., Османов Е.А. и др. Фолликулярная лимфома. Клинические рекомендации. Современная онкология 2020;22(2):34–51. DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200131Demina E.A., Tumyan G.S., Chekan A.A. et al. Rare disease – nodular lymphocyte-predominant Hodgkin’s lymphoma: literature review and own data. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2014;7(4):522–32. (In Russ.).Демина Е.А., Тумян Г.С., Чекан А.А. и др. Редкое заболевание – нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием: обзор литературы и собственные наблюдения. Клиническая онкогематология 2014;7(4):522–32.Gotti M., Sciarra R., Pulsoni A. et al. Role of Rituximab addition to firstline chemotherapy regimens in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: a study by Fondazione Italiana Linfomi. Hema-Sphere 2023;7(4):e837. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000837Diehl V., Sextro M., Franklin J. et al. Clinical presentation, course and prognostic factors in lymphocyte-predominant Hodgkin’s disease and lymphocyte-rich classical Hodgkin’s disease: report from the European task force on lymphoma project on lymphocyte-predominant Hodgkin’s disease. J Clin Oncol 2019;17(3):776–83. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.3.776Isaacson P.G. Malignant lymphomas with a follicular growth pattern. Histopathology 1996;28(6):487–95. DOI: 10.1046/j.1365-2559.1996.d01-473.xBrune V., Tiacci E., Pfeil I. et al. Origin and pathogenesis of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma as revealed by global gene expression analysis. J Exp Med 2008;205(10):2251–68. DOI: 10.1084/jem.20080809Nogová L., Reineke T., Brillant C. et al. Lymphocyte-predominant and classical Hodgkin’s lymphoma: a comprehensive analysis from the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol 2008;26(3):434–9. DOI: 10.1200/JCO.2007.11.8869Hodgkin's lymphoma. Clinical recommendations. 2020. Available by: https://nodgo.org/sites/default/files/КР%20ЛХ%202020.pdfЛимфома Ходжкина. Клинические рекомендации. 2020. Доступно по: https://nodgo.org/sites/default/files/КР%20ЛХ%202020.pdfHodgkin Lymphoma. Nodular Lymphocyte-Predominant Hodgkin Lymphoma. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 2.2023.Fanale M.A., Cheah C.Y., Rich A.M. et al. Encouraging activity for R-CHOP in advanced stage nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Blood 2017;130(4):472–7. DOI: 10.1182/blood-2017-02-766121Cencini E., Fabbri A., Bocchia M. Rituximab plus ABVD in newly diagnosed nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Br J Haematol 2017;176(5):831–3. DOI: 10.1111/bjh.14001Pugliese N., Picardi M., Della Pepa M. et al. Rituximab-containing riskadapted treatment strategy in nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma: 7-years follow-up. Cancers (Basel) 2021;13(8):1760. DOI: 10.3390/cancers13081760Follicular Lymphoma. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 2.2023.Cheson B.D., Chua N., Mayer J. et al. Overall survival benefit in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma who received obinutuzumab plus bendamustine induction and obinutuzumab maintenance in the GADOLIn study. J Clin Oncol 2018;36(22):2259–66. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.3656