MD-OncoMD-OncoMD-Onco2782-32022782-6171Publishing House ABV Press7310.17650/2782-3202-2023-3-3-18-28NEW DIRECTIONS AND ADVANCEMENTS IN TREATMENT OF ONCOLOGICAL DISEASES IN THE CURRENT AGEНОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ И УСПЕХИ В ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕIbrutinib in therapy of Waldenstrom’s macroglobulinemia: literature review and clinical observationИбрутиниб в терапии макроглобулинемии Вальденстрема: обзор литературы и клиническое наблюдениеhttps://orcid.org/0000-0001-8443-8816RyabukhinaYu. E.РябухинаЮ. Е.
Russian Federation

Yulia Evgenyevna Ryabukhina

143081

111 1st Uspenskoe Shosse

Moscow region

Lapino

Юлия Евгеньевна Рябухина

143081

1-е Успенское шоссе, 111

Московская обл.

Лапино

gemonk.yur@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1564-424XZeynalovaP. A.ЗейналоваП. А.
Russian Federation

143081

111 1st Uspenskoe Shosse

119991

Bld. 2, 8 Trubetskaya St.

Moscow region

Lapino

Moscow

143081

1-е Успенское шоссе, 111

119991

ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Московская обл.

Лапино

Москва

https://orcid.org/0000-0002-6229-7300TimofeevaO. L.ТимофееваО. Л.
Russian Federation

143081

111 1st Uspenskoe Shosse

Moscow region

Lapino

143081

1-е Успенское шоссе, 111

Московская обл.

Лапино

https://orcid.org/0000-0002-2359-0547AbbasbeyliF. M.АббасбейлиФ. М.
Russian Federation

143081

111 1st Uspenskoe Shosse

Moscow region

Lapino

143081

1-е Успенское шоссе, 111

Московская обл.

Лапино

https://orcid.org/0000-0002-1469-2365ValievT. T.ВалиевТ. Т.
Russian Federation

119991

Bld. 2, 8 Trubetskaya St.

Moscow

119991

ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Москва

https://orcid.org/0000-0001-5353-8857ZhukovA. G.ЖуковА. Г.
Russian Federation

143081

111 1st Uspenskoe Shosse

Moscow region

Lapino

143081

1-е Успенское шоссе, 111

Московская обл.

Лапино

https://orcid.org/0000-0002-9447-3292FedotovV. V.ФедотовВ. В.
Russian Federation

143081

111 1st Uspenskoe Shosse

121205

0.049 office 1st core, Bld. 1, 42 Bolshoy Bvd., Skolkovo Innovation Center

Moscow region

Lapino

Moscow

143081

1-е Успенское шоссе, 111

121205

Инновационный центр Сколково, Большой бульвар, 42, стр. 1, оф. 0.049 первое ядро

Московская обл.

Лапино

Москва

Clinical Hospital “Lapino” of the “Mother and Child” Group of companiesКлинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)YUNIM”, LLCООО «ЮНИМ»200920233318281909202319092023Copyright ©; 2023, ABV-PressCopyright ©; 2023, АБВ-пресс2023ABV-PressАБВ-прессhttps://mdonco.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://mdonco.abvpress.ru/jour/article/view/73

   Waldenstrom’s macroglobulinemia (WM) is an indolent B-cell lymphoproliferative disorder which despite achieved successes in therapy is characterized by recurrences and refractoriness. Study of molecular biology allowed to use targeted drugs, in particular ibrutinib which acts through suppression of B cell receptor signaling pathway by inhibiting Bruton’s tyrosine kinase. In several large trials, ibrutinib demonstrated its effectiveness and manageable toxicity profile both in patients with newly diagnosed and recurrent/refractory WM. A clinical observation of a patient with WM is presented. Due to minimal response during previous treatment, the patient currently is undergoing monotherapy with ibrutinib with positive antitumor effect, satisfactory tolerability, and absence of significant adverse events. The effect of ibrutinib on humoral immunity during the follow up period was evaluated.

   Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) – индолентное В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, которое, несмотря на достигнутые успехи в терапии, характеризуется развитием рецидивов или рефрактерным течением. Благодаря изучению молекулярной биологии стало возможным применение таргетных препаратов, в частности, ибрутиниба, действие которого направлено на подавление сигнального пути В-клеточного рецептора путем ингибирования тирозинкиназы Брутона. В ряде проведенных крупных исследований ибрутиниб продемонстрировал свою эффективность и управляемый профиль токсичности как у пациентов с впервые диагностированной МВ, так и с рефрактерной/рецидивирующей МВ. Представлено клиническое наблюдение пациента с МВ, которому в связи с минимальным ответом на фоне предшествующего лечения в настоящее время проводится терапия ибрутинибом в монорежиме с положительным противоопухолевым эффектом, удовлетворительной переносимостью и отсутствием значимых нежелательных явлений. Оценено влияние ибрутиниба на гуморальный иммунитет за период наблюдения.

Waldenstrom’s macroglobulinemiaB-cell lymphoproliferative disorderibrutinibBruton’s tyrosine kinase inhibitorмакроглобулинемия ВальденстремаB-клеточные лимфопролиферативные заболеванияибрутинибингибиторы тирозинкиназы БрутонаThe work was performed without external fundingРабота выполнена без спонсорской поддержкиHematology: National guidelines. Ed. by O.A. Rukavitsyn. Moscow: GEOTAR -Media, 2017. 784 p.Гематология: национальное руководство. Под ред. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТА Р-Медиа, 2017. 784 с.Gertz M.A. Waldenström macroglobulinemia: 2021 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2021;96(2):258–69. DOI: 10.1002/ajh.26082Stone M.J. Waldenström’s macroglobulinemia: hyperviscosity syndrome and cryoglobulinemia. Clin Lymphoma Myeloma 2009;9(1):97–9. DOI: 10.3816/CLM.2009.n.026Baehring J.M., Hochberg E.P., Raje N. et al. Neurological manifestations of Waldenström macroglobulinemia. Nat Clin Pract Neurol 2008;4(10): 547–56. DOI: 10.1038/ncpneuro0917Ghobrial I.M., Uslan D.Z., Call T.G. et al. Initial increase in the cryoglobulin level after rituximab therapy for type II cryoglobulinemia secondary to Waldenström macroglobulinemia does not indicate failure of response. Am J Hematol 2004;77(4):329–30. DOI: 10.1002/ajh.20207Berentsen S. Cold agglutinin-mediated autoimmune hemolytic anemia in Waldenström’s macroglobulinemia. Clin Lymphoma Myeloma 2009;9(1):110–2. DOI: 10.3816/CLM.2009.n.030Walsh S.H., Laurell A., Sundström G. et al. Lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström’s macroglobulinemia derives from an extensively hypermutated B cell that lacks on going somatic hypermutation. Leuk Res 2005;29(7):729–34. DOI: 10.1016/j.leukres.2004.12.008Stone M.J., Pascual V. Pathophysiology of Waldenström’s macroglobulinemia. Haematologica 2010;95(3):359–64. DOI: 10.3324/haematol.2009.017251Treon S.P., Xu L., Yang G. et al. MYD88 L265P somatic mutation in Waldenström’s macroglobulinemia. N Engl J Med 2012;367(9):826–33. DOI: 10.1056/NEJMoa1200710Treon S.P., Xu L., Guerrera M.L. et al. Genomic landscape of Waldenström macroglobulinemia and its impact on treatment strategies. J Clin Oncol 2020;38(11):1198–208. DOI: 10.1200/JCO.19.02314Yang G., Zhou Y., Liu X. et al. A mutation in MYD88 (L265P) supports the survival of lymphoplasmacytic cells by activation of Bruton tyrosine kinase in Waldenström macroglobulinemia. Blood 2013;122(7):1222–32. DOI: 10.1182/blood-2012-12-475111Advani P., Paulus A., Ailawadhi S. Updates in prognostication and treatment of Waldenström’s macroglobulinemia. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2019;12(4):179–88. DOI: 10.1016/j.hemonc.2019.05.002Varettoni M., Zibellini S., Arcaini L. et al. MYD88 (L265P) mutation is an independent risk factor for progression in patients with IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood 2013;122(13):2284–5. DOI: 10.1182/blood-2013-07-513366Kyle R.A., Therneau T.M., Rajkumar S.V. et al. Long-term follow-up of IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood 2003;102(10):3759–64. DOI: 10.1182/blood-2003-03-0801Sun H., Fang T., Wang T. et al. Single-cell profles reveal tumor cell heterogeneity and immunosuppressive microenvironment in Waldenström macroglobulinemia. J Transl Med 2022;20(1):576. DOI: 10.1186/s12967-022-03798-6Clinical recommendations. Waldenstrom’s macroglobulinemia. Association of Oncologists of Russia, 2020. 41 p.Клинические рекомендации. Макроглобулинемия Вальденстрема. Ассоциация онкологов России, 2020. 41 с.NCCN Guidelines. Version 1.2023. Waldenström Macroglobulinemia/Lymphoplasmacytic Lymphoma.Rummel M.J., Niederle N., Maschmeyer G. et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet 2013;381(9873):1203–10. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61763-2Rummel M., Lerchenmüller C., Hensel M. et al. Two years rituximab maintenance vs. observation after first line treatment with bendamustine plus rituximab (B-R) in patients with Waldenström’s macroglobulinemia (MW): results of a prospective, randomized, multicenter phase 3 study (the StiL NHL7-2008 MAINTAIN trial). Blood 2019;134(Supplement_1):343. DOI: 10.1182/blood-2019-121909Treon S.P., Ioakimidis L., Soumerai J.D. et al. Primary therapy of Waldenström macroglobulinemia with bortezomib, dexamethasone, and rituximab: WMCTG clinical trial 05-180. J Clin Oncol 2009; 27(23):3830–5. DOI: 10.1200/JCO.2008.20.4677Tedeschi A., Benevolo G., Varettoni M. et al. Fludarabine plus cyclophosphamide and rituximab in Waldenstrom macroglobulinemia: an effective but myelosuppressive regimen to be offered to patients with advanced disease. Cancer 2012;118(2):434–43. DOI: 10.1002/cncr.26303Dimopoulos M.A., Kastritis E., Owen R.G. et al. Treatment recommendations for patients with Waldenström macroglobulinemia (WM) and related disorders: IWWM-7 consensus. Blood 2014;124(9):1404–11. DOI: 10.1182/blood-2014-03-565135Advani R.H., Buggy J.J., Sharman J.P. et al. Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib (PCI-32765) has significant activity in patients with relapsed/refractory B-cell malignancies. J Clin Oncol 2013;31(1):88–94. DOI: 10.1200/JCO.2012.42.7906Castillo J.J., Meid K., Gustine J.N. et al. Long-term follow-up of ibrutinib monotherapy in treatment-naive patients with Waldenström macroglobulinemia. Leukemia 2022;36(2):532–9. DOI: 10.1038/s41375-021-01417-9Dimopoulos M.A., Tedeschi A., Trotman J. et al. Phase 3 trial of ibrutinib plus rituximab in Waldenström’s macroglobulinemia. N Engl J Med 2018;378(25):2399–410. DOI: 10.1056/NEJMoa1802917Treon S.P., Tripsas C.K., Meid K. et al. Ibrutinib in previously treated Waldenström’s macroglobulinemia. N Engl J Med 2015;372(15):1430–40. DOI: 10.1056/NEJMoa1501548Treon S.P., Meid K., Gustine J. et al. Long-term follow-up of ibrutinib monotherapy in symptomatic, previously treated patients with Waldenström macroglobulinemia. J Clin Oncol 2021;39(6):565–75. DOI: 10.1200/JCO.20.00555Cencini E., Romano I., Ghio F. et al. Ibrutinib in relapsed/refractory patients with Waldenström macroglobulinemia: areal-life, retrospective study on behalf of the “RT L” (regional Tuscan lymphoma network). Ann Hematol 2023;102(4):841–9. DOI: 10.1007/s00277-023-05113-9Owen R.G., Kyle R.A., Stone M.J. et al. Response assessment in Waldenström macroglobulinaemia: update from the VIth International Workshop. Br J Haematol 2013;160(2):171–6. DOI: 10.1111/bjh.12102Sun C., Tian X., Lee Y.S. et al. Partial reconstitution of humoral immunity and fewer infections in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with ibrutinib. Blood 2015;126(19):2213–9. DOI: 10.1182/blood-2015-04-639203Byrd J.C., Furman R.R., Coutre S.E. et al. Targeting BTK with Ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2013;369(1):32–42. DOI: 10.1056/NEJMoa1215637Buske C., Jurczak W., Salem J.E., Dimopoulos M.A. Managing Waldenström’s macroglobulinemia with BTK inhibitors. Leukemia 2023;37(1):35–46. DOI: 10.1038/s41375-022-01732-9